您现的位置:首页 > 数据库检索 > 中文学位 

膳食富含槲皮素对APP/PS1转基因AD模型小鼠的治疗作用及机制研究

加收藏
  • 【题名】:膳食富含槲皮素对APP/PS1转基因AD模型小鼠的治疗作用及机制研究
  • 【年度】:2019
  • 【作者】:鲁雅琴
  • 【关键词】:槲皮素  阿尔茨海默病  APP/PS1小鼠  认知功能障碍
  • 【摘要】:目的:通过研究APP/PS1痴呆模型小鼠食物中添加黄酮类槲皮素后认知功能的改善情况及槲皮素对阿尔茨海默病(AD)的保护作用,检测槲皮素在AD病理进程的早中期、中晚期不同阶段的作用机制及作用效果,探讨槲皮素对AD保护作用的相关理论依据。方法:1.利用Morris水迷宫实验评估不同月龄阶段(1-13mo、1-9mo、6-13mo)给予富含槲皮素饮食的APP/PS1痴呆模型小鼠的空间学习能力。其中1-9m为早中期阶段,6-13mo为中晚期阶段。2.利用免疫荧光组织化学技术检测富含槲皮素饮食(1-13mo)的APP/PS1小鼠的大脑皮质和海马区中GFAP表达情况,评估大脑皮质和海马区淀粉样斑块和星形胶质细胞增生情况。3.利用实时荧光定量PCR技术检测富含槲皮素饮食组(1-9mo、6-13mo)小鼠大脑皮层和海马区Aβ沉积及星形胶质细胞相关蛋白基因APP、BACE1、PS1、Smad2、STAT3、Hevin、SPACE的mRNA表达水平,同时利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测β-分泌酶和?-分泌酶活性。4.利用免疫印迹法检测富含槲皮素饮食(1-13mo)小鼠大脑皮层和海马区Aβ沉积及星形胶质细胞相关蛋白APP、CTFβ、GFAP的表达情况以及富含槲皮素饮食(1-9mo、6-13mo)小鼠大脑皮层和海马区相关的蛋白APP、CTFβ、BACE1、PS1、p-Smad2、Smad2、p-STAT3、STAT3、Hevin、SPACE的表达水平。结果:1.富含槲皮素饮食组(1-13mo)小鼠的空间学习能力和记忆能力明显改善,其大脑皮质和海马区淀粉样斑块数量和面积明显减少,GFAP~+细胞的数量明显减少,差异有统计学意义;富含槲皮素饮食(1-13mo)小鼠大脑皮层和海马区的APP、CTFβ、GFAP的蛋白表达明显减少。2.富含槲皮素饮食组(1-9mo)小鼠和正常饮食组小鼠比较,其空间学习和记忆能力改善。膳食富含槲皮素组(1-9 mo)的PS1、Hevin和SPARC的mRNA水平及β-分泌酶活性显著降低,差异均具有统计学意义;富含槲皮素饮食组(1-9 mo)CTFβ和PS1的蛋白水平减少,p-Smad2和p-STAT3的蛋白质水平减少,Hevin和SPACE蛋白水平明显降低。3.富含槲皮素饮食组(6-13mo)与正常饮食组小鼠相比,空间学习和记忆的认知能力没有明显的改善,其APP、BACE1和PS1的mRNA水平差异不显著,β-分泌酶和γ-分泌酶活性差异不明显。反映星形胶质细胞增生情况的Hevin、SPARC、Smad2、STAT3的mRNA水平两者差异也不明显;富含槲皮素饮食(6-13mo)小鼠相对于正常饮食小鼠的APP、CTFβ、BACE1、PS1,p-Smad2、Smad2、p-STAT3、STAT3蛋白质水平,Hevin和SPACE蛋白水平均没有明显的差异。结论:槲皮素可以通过增加Aβ沉积的清除,减少星形胶质细胞增生,提高空间学习和记忆能力,延缓认知障碍发生发展,且只有在AD疾病发展的早中期阶段可以改善认知功能障碍,其保护作用与Aβ清除和减少星形胶质细胞增生有关。研究发现槲皮素对AD可能有保护作用,这一作用可能扩展AD预防和/或治疗的途径。
  • 【分类号】:R749.16;R-332
  • 【学位名称】:博士
  • 【导师名称】:余勤
  • 【学位授予单位】:兰州大学
  • 【学位年度】:2019
相关文献
蒙药朱日很滴丸心肌缺血再灌注损伤保护作用机制研究
Exosomal PD-L1和免疫模型晚期肿瘤预后免疫治疗疗效影响和机制研究
蒙药匝迪-5缺血再灌注损伤模型心肌保护作用机制研究
Fgf22基因听觉传导通路中的作用机制研究
DIM肠型急性辐射损伤防护与救治影响研究和STAT3调控乳腺癌放射敏感性中作用分子机制研究
巨噬细胞来源干扰调节因子5与外泌体腹主动脉瘤作用机制研究
microRNA-200a慢性高眼压视网膜保护作用及其机制研究
桦褐孔菌多糖炎症性肠病模型治疗作用及其机制研究
藏区酸奶AD模型认知功能肠道微生物影响
原花青β2百草枯所致急性呼吸窘迫综合征保护作用机制研究
获取此文方式
登录后才能存到网盘,
请登录
下载请求:
   

说明:点击”存到网盘“按钮即收取费用,重复点击不收费,如果下载失败,我们会自动转为文献传递方式处理,稍侯请关注您网盘上该文献的信息,从网盘上下载该文献不用重新付费。